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時間:2021-08-24
來源:留學(xué)監(jiān)理網(wǎng)
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CDC的免疫接種咨詢委員會(ACIP)是醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生專家的獨(dú)立小組,每當(dāng)FDA授權(quán)或批準(zhǔn)COVID-19疫苗后,ACIP都會審查該疫苗的所有可用數(shù)據(jù),然后開會投票決定是否推薦該疫苗,CDC會根據(jù)ACIP的推薦來做最終決定。當(dāng)FDA和CDC都批準(zhǔn)建議使用該疫苗,疫苗才會正式向指定人群開放。
而ACIP最近一次開會,除了投票推薦免疫力低下的人士接種第三針疫苗以外,還審查了最新的新冠病毒變種分布比例,新冠疫苗有效性、突破性病例、疫苗對于各個新冠病毒變種的效果等,并且提到了例如普通人群加強(qiáng)針、疫苗混打等研究數(shù)據(jù)的時間線等問題。
令人擔(dān)憂的新冠變種(VOCs)
圖片來自于CDC,版權(quán)屬于原作者
雖然大家可能已經(jīng)從新聞媒體里聽到、看到過Lambda、Epsilon等等新的新冠病毒變種名稱,但事實上,目前為止,WHO和CDC定義分類的“令人擔(dān)憂的變種(簡稱VOC)”仍然只有以下四個:
◆Alpha(B.1.1.7):最先在英國發(fā)現(xiàn)變種,比原始毒株傳播速度增加50%,但對于康復(fù)者或者疫苗者的血清的中和能力并沒有太大影響,不影響現(xiàn)有的抗體療法。
◆Beta(B.1.351):最先在南非發(fā)現(xiàn)的變種,比原始毒株傳播速度增加50%,部分抗體藥物的效果明顯降低,康復(fù)者或疫苗者的血清對它的中和能力也有所降低。
◆Gamma(P.1):最先在巴西發(fā)現(xiàn)的變種,明顯降低部分抗體藥物的效果,康復(fù)者或疫苗者的血清對它的中和能力也有所降低。
◆Delta(B.1.617.2及其子系):最先在印度發(fā)現(xiàn)的變種,傳播速度有所增加,可能會降低抗體有效性,可能會降低疫苗者血清的中和能力。
也就是說,暫時無論在美國還是在世界范圍內(nèi),Lambda、Epsilon等等其他新冠變種,都未出現(xiàn)造成令人擔(dān)憂的狀況。
CDC監(jiān)測到的美國新冠病毒變種比例如下,上周數(shù)據(jù)如下,Delta變種占94%:
圖片來自于CDC,版權(quán)屬于原作者
而CDC最新一期公布數(shù)據(jù)如下:
圖片來自于CDC,版權(quán)屬于原作者
可以看出,Delta變種的比例已再次上升至97.4%,而其余變種所占比例都非常小。
從全球新冠變種監(jiān)測網(wǎng)站GISAID的數(shù)據(jù)來看,過去四周,除了Delta以外的大部分變種的比例都呈下降的趨勢。
圖片來自于GISAID,版權(quán)屬于原作者
新冠疫苗對不同變種的效果
科學(xué)家一般都是通過以下幾種手段來監(jiān)測疫苗有效性:
◆實驗室抗體中和試驗:這通常是科學(xué)家驗證變異對疫苗效力影響的第一個證據(jù),疫苗效力與產(chǎn)生的中和抗體水平成正比,但是目前具體的數(shù)值標(biāo)準(zhǔn)仍然未確定;
◆臨床試驗中的疫苗效力和現(xiàn)實世界的疫苗有效性:現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,疫苗有效性針對嚴(yán)重疾病 > 有癥狀的疾病 > 確診感染(包括無癥狀);預(yù)防重癥需要的抗體水平更低,疫苗效力的差異影響不大。
◆打完疫苗后的突破性感染
實驗室抗體中和數(shù)據(jù)
圖片來自于CDC,版權(quán)屬于原作者
上圖縱坐標(biāo)代表抗體中和活性降低倍數(shù),縱坐標(biāo)最低是1,代表抗體中和能力無影響,越往上,則代表中和能力降低的倍數(shù)越大,疫苗效果越差。
對于不同的新冠變種,抗體中和活性降低倍數(shù)的中位數(shù)如下(數(shù)值越低,對疫苗效力影響越?。?/p>
◆Beta:7.5
◆Delta:2.8
◆Gamma:3.1
◆Alpha:1.9
◆Alpha + E484K變異:3.0
疫苗免疫持久性研究
目前的研究數(shù)據(jù)支持,新冠抗體持久性至少能達(dá)到以下:
◆自然感染后8個月;
◆接種第2針mRNA疫苗后6個月;
◆接種1針強(qiáng)生疫苗后8個月。
對于抗原相似的毒株可能有長期的預(yù)防重癥的保護(hù),即使可能較容易出現(xiàn)輕癥感染。
圖片來自于CDC,版權(quán)屬于原作者
Pfizer輝瑞已經(jīng)公布數(shù)據(jù),接種2劑疫苗后6個月內(nèi),預(yù)防感染的有效性為91%,疫苗效力隨著時間增加而逐漸減少,2個月內(nèi)高達(dá)96%,2~4個月90%,4~6個特84%;6個月內(nèi)疫苗預(yù)防重癥的有效性為97%。
Moderna尚未發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示,接種兩劑疫苗后6個月內(nèi),預(yù)防感染的有效性達(dá)93%。
新冠疫苗現(xiàn)實世界有效性研究
目前新冠疫苗對于不同變種的實際有效性研究數(shù)據(jù)如下:
◆Alpha:mRNA疫苗在美國和其他國家的現(xiàn)實世界研究里,預(yù)防感染有效性>85%;
◆Gamma:mRNA疫苗預(yù)防有癥狀感染有效性為84%~88%;加拿大數(shù)據(jù),在Gamma流行時,預(yù)防確診感染的有效性為79%。
◆Beta:卡塔爾現(xiàn)實世界數(shù)據(jù),Moderna預(yù)防確診感染有效性96%、輝瑞75%;南非數(shù)據(jù),強(qiáng)生疫苗預(yù)防中度至重度疾病有效率52%(對比同期在美國試驗的有效率為74%);疫苗對預(yù)防重癥高度有效,卡塔爾數(shù)據(jù)mRNA疫苗96%~100%,強(qiáng)生疫苗南非試驗數(shù)據(jù),接種14天后有效率73%,接種28天后81%。
圖片來自于CDC,版權(quán)屬于原作者
輝瑞疫苗,接種兩針后對Delta變種的有效率如下:
◆英國數(shù)據(jù):預(yù)防感染79%,預(yù)防有癥狀疾病88%,預(yù)防住院96%;
◆加拿大數(shù)據(jù):預(yù)防有癥狀疾病85%,預(yù)防住院和死亡100%;
◆以色列數(shù)據(jù):預(yù)防感染39%,預(yù)防有癥狀疾病41%,預(yù)防重癥91%;
◆卡塔爾數(shù)據(jù):預(yù)防有癥狀疾病54%,預(yù)防住院和死亡90%
Moderna疫苗,接種兩針后對Delta變種的有效率:
◆卡塔爾數(shù)據(jù):預(yù)防有癥狀疾病85%,預(yù)防住院和死亡100%。
新冠疫苗有效性隨時間降低的研究
以色列預(yù)印及未公布的研究數(shù)據(jù)顯示,在2021年1月~2月接種輝瑞疫苗的人群,突破性病例率更高,輝瑞疫苗預(yù)防感染的效力降低。
另外,根據(jù)大型醫(yī)療系統(tǒng)的接種數(shù)據(jù),比起在4月份接種的人群,在1月份接種輝瑞疫苗的人群突破性感染風(fēng)險增加2.3倍;另外接種第二針超過5個月的人群突破性感比例也比少于5個月的人群高。
圖片來自于CDC,版權(quán)屬于原作者
而根據(jù)梅奧診所醫(yī)療系統(tǒng)的數(shù)據(jù),對比1~5月和7月兩個時期的新冠確診和住院病例(在5月時Delta變種比例只有0.7%,而7月時Delta變種比例超過70%):
◆Moderna疫苗預(yù)防感染有效率從86%降至76%,預(yù)防住院有效率從91.6%降至81%。
◆輝瑞疫苗預(yù)防感染有效率從76%降至42%,預(yù)防住院有效率從85%降至75%。
美國疫苗突破性病例研究
截至8月2日,美國有1.64億人完全接種新冠疫苗,CDC接收到7101例突破性住院病例和1507例突破性死亡病例報告,在這些病例里,其中74%的人年齡≥65歲,突破性感染病例里,變種VOC比例與全國監(jiān)測到的比例相似。
圖片來自于CDC,版權(quán)屬于原作者
ACIP以兩個1百萬人口的州舉例:
Delta變種導(dǎo)致的突破性病例激增舉例
A州
B州
總?cè)丝?/p>
100萬
100萬
接種率
70%
30%
每周總確診
130
5114
每周突破性病例:未接種病例
29 : 100
250:4864
突破性病例率
22%
5%
每周住院病例
1.4
18.8
每周突破性住院病例:未接種住院病例
0.1 : 1.3
0.3 : 18.5
突破性住院病例率
9%
2%
圖片來自于CDC,版權(quán)屬于原作者
可見高接種率的地區(qū)確診病例和住院病例都更少,但是相對的突破性的病例率和住院病例率都有所增加;而無論在接種率低還是接種率高的地區(qū),確診病例數(shù)和住院病例數(shù)的大部分都是未接種疫苗人士。
加強(qiáng)針和針對變種的第二代新冠疫苗研究
多個藥廠已開展了以目前疫苗的加強(qiáng)針和針對Beta變種的二代疫苗研究。
Moderna公布在完全接種現(xiàn)有疫苗基礎(chǔ)上,補(bǔ)打50 μg針對變種的二代疫苗(mRNA-1273.351)的 2期試驗數(shù)據(jù),顯示安全有效,可以加強(qiáng)對原版病毒、Beta變種和Gamma變種的免疫力。
輝瑞已經(jīng)向FDA提交接種原版加強(qiáng)針的初步試驗數(shù)據(jù)。
但目前尚未有針對Delta的加強(qiáng)針的研究數(shù)據(jù)公布。
更多研究數(shù)據(jù)的時間線
圖片來自于CDC,版權(quán)屬于原作者
ACIP表示,不久后將有更多有關(guān)疫苗的數(shù)據(jù)統(tǒng)計更新,在有新數(shù)據(jù)支持更新現(xiàn)有的疫苗接種政策后,ACIP將會隨時開會進(jìn)行投票表決。
9月底前
藥廠會公布更多疫苗加強(qiáng)針的安全性和免疫原性數(shù)據(jù)。新冠疫苗的I/II/III期隨訪數(shù)據(jù)混打疫苗試驗的數(shù)據(jù)
9月-10月
更多突破性病例、住院病例和死亡病例的數(shù)據(jù)新冠變種的比例,對疫苗效力的影響不同年齡 、不同環(huán)境以及接種時間對于疫苗效力的影響比較新冠變種導(dǎo)致的突破性病例以及臨床癥狀。
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